ABSTRACT Introduction: Several studies investigating blood biomarkers such as C-reactive protein (CRP) in the prognosis and mortality of stroke have not been conclusive. This may be related to the fact that age has not been taken into account for these analyses. Objective: In the present study, we evaluated the possible relationship of blood markers with the age and clinical characteristics of ischemic stroke patients. Methods: Two groups of acute ischemic stroke patients (≤ 55 years and > 55 years of age) who were paired with a control group were included. CRP, alpha 1 antitrypsin (AAT), complements C3 and C4, microalbuminura, ceruloplasmin, glucose, cholesterol, triglycerides, glutamic-piruvic transaminase (GPT), glutamic-oxalacetic transaminase (GOT), gamma glutamiltranspeptidase (GGT), creatinine, and uric acid were determined. Other clinical information, including NIH stroke scale was collected. Results: AAT, ceruloplasmin, microalbuminuria, GPT, GOT and GGT were significantly increased with respect to control subjects in both age groups. Nevertheless, CRP was increased only in patients older than 55 years. CRP and age were directly correlated in stroke patients, but not in the control group joint analysis of age and NIHSS revealed a tendency towards even higher CRP values in older patients with more severe neurological impairment. Levels of CRP increased significantly with age according to NIH score. Conclusions: Age should be considered when evaluating the usefulness of CRP and other blood biomarkers as clinical tools for predicting long or short-term neurological outcome or stroke recurrence events in ischemic stroke patients.

RESUMEN Introducción: Los estudios sobre marcadores sanguíneos incluido la proteína C reactiva (PCR) en el pronóstico y mortalidad del ictus no han sido concluyentes, quizás porque en sus análisis no se ha tenido en cuenta la edad los pacientes. Objetivo: Evaluar la relación de los marcadores sanguíneos con la edad y características clínicas de pacientes con ictus isquémico. Métodos: Se incluyeron en el estudio 2 grupos de pacientes con ictus isquémico (( y > 55 años) quienes fueron pareados con grupos controles. Fueron determinados: PCR, alfa 1 antitripsina (AAT), complementos C3 y C4, microalbuminuria, ceruloplasmina, glucosa, colesterol, triglicéridos, transaminasa glutámico-pirúvico (TGP), transaminasa glutámico-oxalacético (TGO), gamma glutamiltranspeptidasa (GGT), creatinina, y ácido úrico. También, se recogió información clínica (escala neurológica, etiología y localización del ictus). Resultados: La AAT, ceruloplasmina, microalbuminuria, TGP, TGO y GGT aumentaron significativamente respecto al grupo control de ambos grupos de estudio. Sin embargo, la PCR se incrementó solamente en pacientes mayores de 55 años. La PCR se correlacionó directamente con la edad de los pacientes, pero no en el grupo control. A su vez, se observó una tendencia hacia el aumento de la PCR en pacientes mayores de 55 años con mayor la severidad neurológica. Los valores de PCR se incrementaron estadísticamente con la edad de acuerdo al déficit neurológico. Conclusiones: La edad debiera ser considerada en la evaluación de la utilidad de la PCR y de otros marcadores como herramientas clínicas para predecir un desenlace neurológico fatal o recurrencia de nuevos eventos en pacientes con ictus isquémico.

ABSTRACT Arterial hypertension is the most prevalent non-communicable disease worldwide, and has long been recognized as a major risk factor for cardiovascular and cerebrovascular diseases. High blood pressure has deleterious consequences on the main target organs (heart, kidney, brain), and several studies have shown that brain damage is more frequent than heart and kidney involvement. Silent lesions can subsequently lead to cognitive decline, dementia or stroke. Nevertheless, screening for subclinical brain deterioration is rarely performed because it requires imaging techniques whose scarcity and high cost rule out routine use by primary care physicians. The challenge is thus early detection of asymptomatic brain lesions with cost-effective techniques to test thousands of patients in the community. In this review we present an update on the status of biomarkers explored as alternatives for early detection of brain damage in arterial hypertension, potentially useful to identify patients needing referrals for brain MRI: ambulatory blood pressure monitoring, quantitative retinal microvascular assessment, quantitative electroencephalography, carotid ultrasonography, neurocognitive studies and blood-based biomarkers. We place special emphasis on blood-based biomarkers, for which our group reported the first preliminary evidence of an association between serum neuron-specific enolase and severity of white matter lesions in patients with essential hypertension. This review consequently explores the potential for blood-based biomarkers to provide a faster, cheaper and more accessible early-detection solution, particularly beneficial in resource-limited settings such as Cuba’s.

A case-control prospective study was conducted in patients and controls to define the main lipid disorders in patients with cerebral infarction and to compare their relation with vascular risk factors. Significantly more elevated values of triglycerides, low density lipoproteins and atherogenic index were observed in patients compared with controls. There were no differences between the two groups as regards total cholesterol and low density lipoproteins. Arterial hypertension as a risk factor was associated with lower values of high density lipoproteins and with more elevated values of low density lipoproteins, triglycerides, very low density lipoproteins and atherogenic index. No relation was found between arterial hypertension and total cholesterol. It was concluded that it was necessary to control lipids in cerebral infarction.

Se realizó un estudio prospectivo tipo caso-control en pacientes y controles, para definir los principales desórdenes lipídicos en pacientes con infarto cerebral y comparar la relación de estos con factores de riesgo vascular. Se observaron valores significativamente más elevados de triglicéridos, lipoproteínas de baja densidad e índice aterogénico, en los pacientes respecto de los controles. No hubo diferencias para el colesterol total ni las lipoproteínas de muy baja densidad entre los 2 grupos. La hipertensión arterial como factor de riesgo se asoció con valores más bajos de lipoproteínas de alta densidad, y más elevados de lipoproteínas de baja densidad, triglicéridos, lipoproteínas de muy baja densidad e índice aterogénico. No se encontró relación entre la hipertensión arterial y el colesterol total. Se concluyó que era necesario controlar los lípidos en el infarto cerebral.

Tomando como referencia los niveles de ingestión de proteínas y vitamina A informados en los estudios de la población cubana durante la epidemia de neuropatía de 1993, se ejecutó un biomodelo en ratas, con el objetivo de evaluar la incidencia de estos niveles sobre algunos indicadores del estado nutricional y de la respuesta inmune. Para ello se ensayaron 4 dietas: control, deficiente en proteínas, deficiente en vitamina A y deficiente en proteínas y vitamina A. La Interleucina 1 (IL-1) se evaluó a partir de su expresión en las placas de Peyer y los resultados obtenidos se relacionaron con indicadores del estado nutricional como peso, ingesta, recambio proteico, proteínas plasmáticas y vitamina A, con indicadores inmunológicos (conteo celular y complemento hemolítico total) y con el estudio histológico realizado en timo, bazo e hígado. La deficiencia de proteínas disminuyó la expresión génica de IL-1, la cual se asoció con lesiones degenerativas y de atrofia en los órganos estudiados. La deficiencia de proteínas y vitamina A provocó una estimulación de la expresión génica de IL-1, asociada además con indicadores sensibles del estado inflamatorio, que pudiera ser el resultado de una movilización deficiente de retinol hacia los tejidos. Los resultados obtenidos en el biomodelo abren la posibilidad de utilización de las citocinas en la detección de afectaciones subclínicas del sistema inmune provocadas por deficiencias nutricionales

Gene expression of Interleukin 1 in vitamin A and protein deficiency. The influence of low levels of protein and vitamin A on indicators of the immune response was assayed in rats. The levels of protein and vitamin A intake of the Cuban population affected by epidemic neuropathy in 1993 was reproduced in 4 diets: control, protein deficiency (DP), vitamin A deficiency (DA), protein and vitamin A deficiency (DAP). The Peyer’s patches evaluated the Interleukin 1 expression gene and was related with corporal weight, food intake, serum protein, vitamin A, immunology indicators and histology evaluation (spleen, thymus and liver). Protein deficiency generated a significant decrease of the expression gene of Interleukin 1. Atrophy signs in lymphoid tissues and morphologic changes in the liver were associated with the dietary protein utilization. Protein and vitamin A deficiency generated significant stimulation of the Interleukin 1 expression gene with increase of the level of the inflammatory state indicators as serum a protein, total complement and neutrophils. This stimulation could be generated by a deficient retinol mobilization to tissues. These results support the hypothesis of the function of citokines as mediators of subclinical symthoms of the immune system during the nutritional affectations